JAMA子刊：高药物氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对住院治疗COVID-19病患的IIb期随机对照检验的中的期研究结果，相较对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），极很低药物的甲基氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），口服反应和失踪率极很低，特别是所致QTc间期延长。鉴于此，该数据研究注记示，不应推荐很低药物氯喹放射治疗住院治疗COVID-19病患，特别是同时接纳格鲁类抗生素和奥司他托放射治疗的病患。

原文链接：

两项灌注实验辨识，氯喹在很低浓度时才能发挥抑止SARS-CoV起到。有专家提议CQ放射治疗COVID-19病患时，药物为500mg/次，每日两次，连续10天（总药物10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）可能可能会降低不良反应，但抑止真菌起到可能也可能会消亡。现今还没有明确的总药物推荐，大多数都是基于专家意见。

这项直角、双盲、随机、IIb期流行病学检验开端年份为2020年3月末23日，共五划入81由此可知成年住院治疗COVID-19住院病患，用以研究报告多种不同药物氯喹的耐用性。病患被随机分摊至很低药物CQ（每次600mg，每天服用2次，共五10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩下4天，每天1次）。数据研究主要结尾为，与对乙酰氨基酚小组相较，很低药物小组的失踪率至少能降低50%。

水平线多种不同之处

81由此可知病患被随机小组，对乙酰氨基酚小组40由此可知，很低药物小组41由此可知。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，对乙酰氨基酚小组31由此可知（77.5%），很低药物小组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，较强与COVID-19相符的流行病学和医学研究多种不同之处。根据数据库和安全负责管理秘书处（DSMB）的提议，于2020年4月末5日进行了初步研究。

注记1列于了入小组病患的水平线多种不同之处。病患平皆平皆年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男同性恋（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很低药物小组病患比对乙酰氨基酚小组病患的平皆年龄更大（平皆平皆年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患皆接纳了格鲁类抗生素放射治疗，对乙酰氨基酚和很低药物小组中的，使用奥司他托的病患占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 水平线多种不同之处

耐用性

第13而所的研究辨识，很低药物小组中的肌酸激酶（CK）升很低的病患占到比极低对乙酰氨基酚小组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11由此可知病患（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，很低药物小组中的的占到比极低对乙酰氨基酚小组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低药物小组37由此可知病患中的有2由此可知（2.7％）失踪前发生了室性心动过速，不伴尖端挽回型号室速(TdP) 。两小组在血液学或肺脏口服各个方面无引人注意差异。

注记2. 第13而所的耐用性研究报告

（注：篇名断定时并非所有病患都完成了第13天的探访和检查和）

失踪率结尾

本数据研究取样的各个各个方面失踪率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低药物小组的失踪率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚小组是15.0％（6/40）（上图2）。对乙酰氨基酚小组和很低药物小组的失踪病患中的，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病患（14/16,；87.5%）检测到病毒感染RNA。

很低药物小组与失踪率存在关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素研究中的微调了平皆年龄环境因素后，不必较强关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性肺癌病患，有3由此可知失踪，这些病患皆鲜有室性心动过速和尖端挽回型号室速。

基于上述辨认出，很低药物氯喹小组的结果与本数据研究的假设显然，DSMB提议很低药物小组所有病患当即中的断放射治疗，病患揭盲，都转回对乙酰氨基酚放射治疗。

计有27由此可知病患在第0天和第4天挖掘出了鼻咽和/或口咽取样，结果辨识在第4天只有6由此可知病患转阴（22.2％）。

上图2. 生存研究结果

总结

这项数据研究中的，在同时使用格鲁类抗生素和奥司他托的情况下，很低药物CQ放射治疗10天（总药物12 g），无法再次前提数据研究的耐用性。

数据研究提议不应使用类似本数据研究的很低药物来放射治疗COVID-19住院治疗病患，特别是对有基础肺癌的老年病患，在同时接纳其他胸腔剧毒放射治疗时，更应严肃。该数据研究尚无辨认出氯喹对病患失踪结尾的引人注意益处。

为了更好探索氯喹或苯甲酸氯喹在放射治疗COVID-19中的的起到，作者提议全面的数据研究：（1）研究报告其作为预防措施药物的随机检验；（2）研究报告其对轻症或中的度病患的随机检验。