静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可下降布比卡因心脏毒性

布比卡因的瓣膜致癌性在药理学上少见，一旦引发严重威胁病人精神上。在药理学上常给予冠状动脉脂肪乳（ILE）减轻这种致癌性发挥作用，可发挥致癌性清除发挥作用，降低心输出量。但这种致癌性发挥作用以及 ILE 缓和瓣膜致癌性发挥作用的细立方体瞬时移动式尚不似乎。

已经有研究工作发现布比卡因放任经典之作胰岛素瞬时移动式，包括亚基丝氨酸 B（Akt）和核糖体亚基 S6 丝氨酸（p70 S6）。酰胺类局硬是罗哌卡因和利多卡因放任羟基肌醇 3 丝氨酸（PI3K）装配，从而下游 Akt 羟基素质降低。此外，布比卡因可酪氨酸 5-羟基羟基活化亚基丝氨酸（AMPK），AMPK 调控立方体内一个系统，因此可推测一个系统瞬时移动式与布比卡因瓣膜致癌性有关。

已经有芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究工作了布比卡因瓣膜致癌性对抑制代谢的瞬时移动式的发挥作用，并研究工作了 ILE 缓和布比卡因瓣膜致癌性的基本发挥作用机制，发表在 Anesthesiology 周刊。

rague–Dawley DDT 29 只分为 4 组，在异氟醚后，气管切割插管持续性，分别左颈内冠状动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，一段时间瓣膜骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜外科手术法处死。

另一组 3 只DDT在注射布比卡因前 10 min 先行给予不参量的 PI3K 可抑制剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只DDT只能注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取瓣膜和右肾，保存在液氮中待测。

体外瓣膜 20 个随机分为准确率，500uM 布比卡因 30s，50μML 的参量的 PI3K 可抑制剂 Y294002 实例+500uM 布比卡因，剩余瓣膜给予 ILE 在 10 min 注射完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

检测乳酸含量，Akt 及羟基素质，、 p70 S6，S6，胰岛素受体丝氨酸-1（IRS1），乳酸合酶丝氨酸 3β（GSK3β），AMPK，甲基 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的瓣膜致癌性可抑制 Akt 的 S473 位点的羟基，与准确率比起羟基素质回升 63%，AMPK 羟基素质较准确率平均低 151%。AMPK 的羟基酪氨酸可通过 TSC2 可抑制下游的哺乳动物类似物霉素靶亚基亚基 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 羟基回升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的羟基和 GSK3β羟基，分别增加 390% 和 293%。乳酸积累量是准确率的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的瓣膜致癌性发挥作用， LY294002 实例可延误瓣膜致癌性发挥作用。ILE 可促降低 Akt 的 S473 和 T308 位点羟基素质，计有 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无发挥作用。

综上所述，布比卡因的瓣膜致癌性主要发挥作用于抑制代谢的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过脂质复苏抑制 Akt 移动式，降低布比卡因的瓣膜致癌性，为药理学广泛应用 ILE 治疗布比卡因的瓣膜致癌性提供有系统。

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编辑： 陈松