综述：ACE2的主要机制以及在新型冠状病毒中作用

静脉缓和以次转换蛋白(ACE) 2是羧胺普酸蛋白ACE的相异功用，羧胺普酸蛋白聚合静脉缓和以次II，这是肾脏以次-静脉缓和以次种系统(RAS)的主要活性胺普酸。在2000年沃克ACE2之后，迄今为止早就描述了三种主要的ACE2功能性。

首先，ACE2早就带入RAS的一个强力负闭环突变，可连续性ACE的多种功能性。通过靶向静脉缓和以次II，ACE2在心静脉种系统和许多其他脑部中所标示出原先出原先庇护所主导作用。

第二种ACE2被确鼓动驳引起SARS乙型也是此次2019原先乙型的前提抗体，而在SARS中所，ACE2的调低在传染后严重呼吸系统衰竭的肺癌选择性中所起着不可忽视主导作用，关于原先乙型经由ACE2的科学研究文献见前述链接。

第三，ACE2及其相异功用Collectrin均可与运蛋白为基础，并在消化道和大乳对的能吸收中所起着不可忽视主导作用。

1.介绍

肾脏以次-静脉缓和以次种系统(RAS)在延续血压数学模改进型以及哺乳动功用体内体液和盐连续性之外起着关配体主导作用。RAS的异常抑制与心静脉和消化道疾病如癫痫、败血症和心力衰竭的肺癌选择性有关。肾脏以次作为蛋白蛋白，可研磨静脉缓和以次原归因于静脉缓和以次I。静脉缓和以次转换蛋白(ACE)是研磨静脉缓和以次I归因于静脉缓和以次II的关配体蛋白蛋白，静脉缓和以次II（Ang II）是RAS的关配体闭环突变，并可通过两个G蛋白偶联抗体，静脉缓和以次II抗体1改进型抗体(AT1R)和静脉缓和以次II抗体2改进型抗体(AT2R)起着生功用科学功能性。尽管存在其他Ang II聚合蛋白(如组织蛋白蛋白和糜蛋白蛋白)，但通常鼓动驳ACE是闭环RAS中所Ang II归因于的关配体蛋白，也可能是唯一适当的蛋白。

2000年，发掘出原先了ACE的铪静脉缓和以次转换蛋白2（ACE2）。随后的事实不太可能，ACE2通过将Ang II交联为静脉缓和以次1–7，对抑制的肾脏以次-静脉缓和以次种系统来进行负闭环。一些科学研究支持静脉缓和以次1–7的鼓动闭环主导作用，这一主导作用是通过减小多数AT1抗体抑制的主导作用，值得注意静脉收缩和蛋白增殖之外。因此，静脉缓和以次1–7由于其在心静脉种系统中所的必要主导作用，是RAS种系统的关配体组成部分。除了具归因于静脉缓和以次-(1–7)并能之皆，ACE2是一种多功能性蛋白，其必要效果还可能是其主导作用于其他静脉活性胺普酸的并能的结果。

随后，ACE2作为胺普酸蛋白之皆的主导作用逐渐获得了阐述。特别是，在2003年后，ACE2已被确鼓动驳流感（SARS）乙型细菌感染的一种需抗体，但也是抵挡流感致死性呼吸系统衰竭的一种庇护所性分子结构。有趣的是，ACE2的流感乙型抗体功能性与其对Ang II交联的催化剂活性在选择性上并都是联，而ACE2抑制的Ang II交联对于呼吸系统庇护所免受流感改进型呼吸系统炎肺癌选择性的受阻一直很不可忽视。换句话说，SARS选择了具作为呼吸系统庇护所主导作用的ACE2作为抗体，让针对ACE2的靶向病人（也就是上一次的假设）进退两难。

此皆，ACE2及其相异功用Collectrin已被确鼓动驳上皮蛋白表层隐含中所性运蛋白所需的需分子结构。Collectrin也可能在人体内β蛋白人体内以次分泌和/或人体内蛋白发育中所起着主导作用。

2.ACE表亲分子结构

ACE在此之后在1956年被分离出原先来时被称为“癫痫升华蛋白（hypertensin-converting enzyme）”。生命体ACE等位普因坐落于17号性染色体上，编码一种180kDa蛋白，具两个相异在结构上邻接。每个在结构上邻接都有一个活跃的钾为基础普序，His-Glu-X-X-His(HEXH普序)，这种普序存在于许蛋白中所。ACE是一种I改进型跨管壁糖蛋白，通过单个羧普一端跨管壁区锚可知在质管壁上。在生命体中所，早就描述两种有所不同的ACE同工蛋白，一种是在呼吸系统叶肉表层和肾脏、乳、输卵管和脉络丛的刷状缘管壁上发掘出原先的丰沛的体蛋白形式，另一种是非常少在腹腔中所发掘出原先的ACE无用形式。这两种ACE亚改进型都是管壁纸制蛋白，在蛋白表层，它们作为皆切蛋白降解周而复始胺普酸。ACE可以从蛋白表层硫化，从而充当矿功用质蛋白。然而，矿功用质ACE的生功用科学意义仍不确实。

绘出原先1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接在结构上

每种蛋白都是近似于信号胺普酸的I改进型建构蛋白，用棕色说明，而跨管壁在结构上邻接则用金色说明。钾为基础普序（HEMGH）在ACE中所重复两次，在ACE2中所重复一次，并且坐落于黄色窗格说明的相异区皆内。ACE2和Collectrin相互间的相异区皆以白色说明。位数指的是每种生命体蛋白质中所的数。

ACE2由805个组成，是具一般而言细胞质子皆催化剂在结构上邻接的I改进型跨管壁糖蛋白。生命体ACE2等位普因早就被沃克并被可知位到X性染色体上。像ACE一样，ACE2有两个在结构上邻接:苯普一端催化剂在结构上邻接和羧普一端在结构上邻接。催化剂在结构上邻接有一个活性质子苷酸--钾金属胺普酸蛋白在结构上邻接--并且与ACE的苯普在结构上邻接标示出原先出原先41.8%的序列一致性。ACE2的羧普一端在结构上邻接与Collectrin有48%的序列一致性，Collectrin是一种非催化剂蛋白，近来被证明在消化道的先能吸收、癌变β蛋白增殖，以及可能人体内以次细胞质子吐等之外具关配体主导作用。

3.ACE2功能性

一时期科学研究观察到ACE2主要在脊柱、消化道和腹腔中所可知位，在其他多种组织中所低高度隐含，偏爱是结乳和呼吸系统，而日后的科学研究也不太可能ACE2在肝脏和乳等其他脑部中所也具不可忽视主导作用。在脊柱中所，ACE2在叶肉蛋白和心肌蛋白中所隐含。在消化道中所，ACE2分布于前端上皮蛋白的管腔表层；在腹腔中所，隐含于腹腔间质蛋白。ACE2通常可知坐落于上皮蛋白的腔面，这与ACE相鼓动，ACE只不过均匀分布在极化蛋白的顶管壁和普底皆侧管壁相互间。而当SARS乙型通过隐含ACE2的蛋白腔面来进行细菌感染时，其细菌感染效力大大提高10倍。

3.1 ACE2的胺普酸蛋白功能性

ACE和ACE2都属于金属蛋白蛋白的M2表亲，其活性质子苷酸邻接暴露于蛋白皆表层，作出贡献周而复始胺普酸的糖类。ACE和ACE2都通过利用钾催化剂鼓动应，钾与活性质子苷酸内保守的组氨酸配位，作出贡献水分子结构对残基阴离子配体的亲秘密行动，演化成非共价为基础的。除了两个组氨酸(坐落于HEXXH普序内)，还有一个谷氨酸亚普直接参与钾离子的配位，坐落于ACE和ACE2中所HEXXH普序的23个的一端。与衍生功用(MLN4760)为基础的ACE2相比，天然ACE2的在结构上分析揭示了一个大的“螺栓弯曲”运动，其中所胺普酸蛋白在结构上邻接的催化剂亚在结构上邻接I和II表现出原先从对外开放到废弃的转变。这种运动是由衍生功用的为基础引起的，并为催化剂重原先可知位关配体亚普。

绘出原先2. ACE2在肾脏以次-静脉缓和以次种系统中所的主导作用右绘出原先

静脉缓和以次I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二胺普酸普羧胺普酸蛋白）的残基，并被升华为静脉缓和以次II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性胺普酸。 ACE2催化剂并灭活静脉缓和以次II，并归因于静脉扩张胺普酸静脉缓和以次1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺普酸与Mas抗体为基础和/或交联为非活性胺普酸。 红色对角请示ACE硫化质子苷酸； 蓝色对角标示出原先ACE2硫化质子苷酸。应当鼓动驳，ACE2是一种非抗体蛋白蛋白，可以硫化多种其他残基，例如Apelin。

尽管有相似之处，ACE和ACE2的功能性有所不同；ACE从其残基(二胺普酸普胺普酸蛋白，DPP)中所特赦一个锂端二胺普酸，而ACE2则研磨一个(单羧胺普酸蛋白)。ACE2催化剂可在脯氨酸和疏水或碱性锂一端亚普相互间原则上降解的残基的胺普酸。当AngI由ACE转变成类似功用静脉收缩剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，归因于推测为无活性的静脉缓和以次1-9胺普酸，然后可以通过ACE或其他胺普酸蛋白升华为静脉扩张胺普酸Ang1-7。另皆，ACE2可直接糖类Ang II归因于静脉缓和以次1–7，其效能略高于将Ang I升华为静脉缓和以次1–9。ACE2晶体在结构上的分辨率标示出原先，这些残基抗体差异是由于酪氨酸-273与残基的锂一端演化成盐桥（Salt-bridger），导致ACE2中所为基础绒毛较小，而在ACE中所，该亚普被较小的谷氨氨普胺亚普取代。虽然有存留的演化成Ang 1-7的蛋白，例如奈特利林(neprilysin)、脯氨氨普内胺普酸蛋白24.26和thimet寡胺普酸蛋白，但ACE2的确认全面支持了Ang 1-7的生功用科学意义。这种胺普酸已被证明与G蛋白偶联抗体Mas电磁场，抑制其静脉庇护所主导作用。ACE2还主导作用于胺普酸Apelin-13和Apelin-36的锂一端，并在体皆以高催化剂效能从其中所研磨出原先。Apelin合成首先为77个前激以次，后加工成36个胺普酸的apelin-36；全面蛋白降解研磨归因于Apelin-13。Apelin-13种系统给药作出贡献大鼠和肠道低血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的锂一端亚普的修饰丧失了其降压主导作用，并全面拮抗野生改进型Apelin-13的主导作用，推测ACE2在Apelin胺普酸糖类中所具主导作用。

ACE降解Ang I需要阴离子直接参与。或多或少，ACE2活性也受阴离子的闭环。然而，阴离子存在可增加ACE2对Ang I的降解，但选择性了AngII的硫化。有人提出原先氯化功用为基础会引起活性质子苷酸构象的细微巨大变化，这种巨大变化会作出贡献或受阻残基为基础。阴离子增加至超过100毫林奇，虽然仍位处人血中所生理浓度，但已可增加ACE2对Ang I的研磨，减少了ACE2对AngII的研磨，。这将具增加静脉收缩性的Ang II在消化道中所全局浓度的主导作用，此部位静脉收缩性的Ang II和ACE2都有高高度的隐含，且蛋白皆阴离子高度周期性较大。

3.2 .ACE2催化剂活性的衍生功用和活化剂

各种ACE衍生功用，如卡托特利和赖诺特利不受阻ACE2的活性，而ACE2活性可被二胺普酸Pro-Phe选择性，并且据此早就开发了特可知的ACE2衍生功用，例如胺普酸类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧普-2-[3- (3，5-二氯苄普)-3H-咪唑4-普]-乙胺普]-4-甲普戊酸)。MLN 4760是第一个普于Ang I的锂端二胺普酸(His-Leu)恰当设计的ACE2衍生功用，具较高的效价(Ki=0.44 nM)和抗体。ACE2对ACE的鼓动闭环轴促使科学研究人员考虑ACE2对动功用模改进型心静脉疾病的可能受阻。通过等位普因病人或重原先分配蛋白来进行ACE2病人不太可能改善了癫痫、动脉粥样渗出原先和消化道疾病。普于电子构象的药品比对确可知了两种ACE2抑制剂氧化功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可中所度减弱ACE2活性。然而，由此可知不确实这些氧化功用的抗体。

3.3 ACE2的胺普酸蛋白非选择性功能性

尽管ACE2作为胺普酸蛋白催化剂Ang II硫化，但近来的科学研究不太可能ACE2的跨管壁区也具生功用科学功能性。2003年，流感疫情阻碍到全球，ACE2被确鼓动驳致病病原流感乙型的功能性抗体。隐含ACE2非催化剂活性质体的蛋白一直允许流感传染，这不太可能ACE2的胺普酸蛋白主导作用对于流感感染转到宿主蛋白不是需的。与生功用科学结果相一致，在结构上分析不太可能，流感乙型Spike蛋白接触ACE2催化剂在结构上邻接的亚在结构上邻接I的顶上，但不受阻亚在结构上邻接II，也不废弃胺普酸蛋白活性质子苷酸。当流感改进型呼吸系统炎乙型与ACE2连接起来时，ACE2的皆在结构上邻接被硫化，而跨管壁在结构上邻接被内在化，使感染颗粒-宿主蛋白全面揉合。因此，尽管详实的选择性仍不确实，但ACE2的跨管壁区与流感乙型-抗体蛋白在流感乙型细菌感染中所从蛋白管壁到蛋白质的运有关。

绘出原先3. ACE2的翻译后修饰； 有意识和开裂

SARS乙型（SARS-CoV）以Clathrin蛋白选择性方式与ACE2为基础并内在化，以使其转到蛋白。 管壁揉合是通过蛋白蛋白（例如胰蛋白蛋白或furin蛋白蛋白）Spike抑制抑制，感染RNA被特赦到蛋白质中所，从而引起SARS细菌感染。 跨管壁蛋白蛋白（ADAM17）研磨ACE2的蛋白皆近管壁区皆，将催化剂活性的细胞质子皆邻接特赦到蛋白皆周边环境中所。 由此可知不确实这种ACE2硫化是否并能SARS肺癌。

绘出原先4. ACE2与B0AT1运蛋白的电磁场

ACE2与B0AT1运蛋白（SLC6A19）电磁场，这是大乳上皮蛋白中所该运蛋白的极化表层隐含所需的。 由此可知不确实ACE2的研磨是否并能为B0AT1提供中所性。

大鼠消化道分离的Collectrin等位普因在先生获取管中所的隐含分析。Collectrin与ACE2的锂一端有47.8%的同一性；然而，与ACE2有所不同，Collectrin考虑到活性羧胺普酸蛋白催化剂在结构上邻接（绘出原先1）。紧接著调查报告纪录了Collectrin可知位在集合管上皮蛋白的蛋白质中所，但全面的科学研究不太可能Collectrin主要可知位在近端前端上皮蛋白的刷状缘(管腔侧)。通过对肠道的等位普因可知位科学研究，居然发掘出原先Collectrin是中所性运蛋白的不可忽视闭环突变。Collectrin敲除肠道的尿液中所出原先现过量的中所性(代谢功用和苯丙氨酸)。化学合成科学研究不太可能，Collectrin与B0AT1中所性运蛋白为基础，并对这些运蛋白在肾脏近端小管先能吸收所需的蛋白表层的正确隐含起关配体主导作用。尽管在结构上相似，ACE2极为与消化道中所的运蛋白为基础，而是与大乳中所的运蛋白为基础，在大乳中所ACE2高度隐含，被能吸收。而ACE2的这一功能性与其胺普酸蛋白活性都是，其胺普酸蛋白活性不是与运蛋白配对所需。

绘出原先1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接在结构上

每种蛋白都是近似于信号胺普酸的I改进型建构蛋白，用棕色说明，而跨管壁在结构上邻接则用金色说明。钾为基础普序（HEMGH）在ACE中所重复两次，在ACE2中所重复一次，并且坐落于黄色窗格说明的相异区皆内。ACE2和Collectrin相互间的相异区皆以白色说明。位数指的是每种生命体蛋白质中所的数。

4.ACE2隐含的闭环

4.1 .ACE2的RNA调控

ACE2在此之后是使用生命体衰竭性心房的cDNA文库沃克的，而ACE2 mRNA高度的隐含则根据生理和病理条件而动态巨大变化。目前越来越多的事实不太可能，ACE衍生功用或AT1抗体阻滞剂对RAS的选择性主导作用会大幅大大提高ACE2mRNA的隐含。选择性盐皮质激以次（或醛固酮）可能通过选择性氧化应激而增加了巨噬蛋白中所的ACE2 mRNA。纸制括Ang II、蛋白突变和NF-κB在内的炎症信号不会选择性ACE2RNA。干扰以次-γ和白蛋白介以次-4调低上皮蛋白中所ACE2等位普因的隐含。因此，炎症信号，纸制括Ang II、蛋白突变和质子突变κB，均可能选择性ACE2RNA。

Ace2敲除肠道脊柱窒息主导作用于等位普因的大幅大大提高。组织全局窒息增加了人和大鼠败血症中所ACE2的隐含但在大鼠模改进型科学研究中所，没有观察到败血症中所ACE2等位普因高度的巨大变化。ACE2过度隐含选择性脊柱成纤维蛋白窒息主导作用于的内皮细胞聚合。在窒息的呼吸系统平滑肌蛋白中所，窒息一时期的ACE2等位普因高度下降，HIF（窒息主导作用于突变）-1α获取后的初减小至接近普线高度。因此，低氧条件下ACE2隐含的调控一直难以恰当，可能是周边环境或蛋白/脑部选择性的。全鼓动式维甲酸也标示出原先出原先能大大提高参与者癫痫大鼠的ACE2等位普因高度。肝线粒体突变1β (HNF-1β，TCF2)学功能障碍的都不该大致了解，是一种组织抗体RNA突变，其在生命体中所的突变不会导致肾脏绒毛肿、阴部畸形、癌变萎缩和MODY5。在蛋白系中所，ACE2被确鼓动驳HNF-1β的直接靶等位普因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2操纵子区有多个HNF-1β为基础质子苷酸。ACE2相异功用Collectrin坐落于靠近X性染色体上的ACE2质子苷酸，也是HNF-1RNA突变的靶等位普因，纸制括癌变β蛋白中所的HNF-1α和肾脏上皮蛋白中所的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin等位普因的隐含是由HNF-1RNA突变协同闭环的。

4.2 .ACE2开裂和有意识

ACE2被确鼓动驳流感乙型抗体，据报道，ACE2作为完整分子结构和/或其跨管壁区在细菌感染时与流感感染皆壳一起被有意识，此内吞主导作用对传染至关不可忽视。即使重原先分配SARS表层配体 Spike蛋白与ACE2电磁场时，有意识也能再次发生。早就有人提出原先两种种系统，即Clathrin蛋白选择性和非选择性流感改进型呼吸系统炎乙型转到靶蛋白种系统。然而，ACE2蛋白质尾的主导作用是有异议的；例如在另一项科学研究中所，ACE2蛋白质尾的缺失极为受阻流感改进型呼吸系统炎-CoV的转到，但它会减慢这一全过程。与ACE相似，ACE2可受到近管壁硫化事件(开裂)的受阻，特赦催化剂活性细胞质子皆在结构上邻接。佛波酯、离子霉以次、内毒以次、白蛋白介以次-1β或坏死突变α可刺激该全过程。开裂是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，坏死突变-α升华蛋白；绘出原先3)抑制，ADAM17-敲除蛋白中所，ACE2开裂减少。此皆，钙调蛋白为基础质子苷酸在ACE2的细胞质子质头部被确认，钙调蛋白的选择性增加ACE2细胞质子皆在结构上邻接向培养上清液的特赦（开裂）。尽管因为周而复始ACE2和残留的细胞质子内在结构上邻接的主导作用都已确可知，因为ACE2细胞质子皆在结构上邻接开裂的生理主导作用一直难以确可知，但开裂只不过与流感改进型呼吸系统炎-CoV蛋白的转到和复制有关，并且ADAM17衍生功用可在体皆选择性流感改进型呼吸系统炎-CoV的复制。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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